系列解读③ | 赛默飞拉曼光谱仪在2025版《中国药典》中的全面应用与技术解析

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2025版药典拉曼光谱技术的深度解读与行业影响

2025版《中国药典》的颁布标志着我国药品质量控制体系进入全新阶段，其中拉曼光谱技术的地位得到提升。新版药典不仅扩充了拉曼光谱的应用范围，更通过新增指导原则和技术要求，系统性地构建了拉曼光谱在制药行业的标准化应用框架。

1.技术地位的跃升

拉曼光谱从2010版药典的附录XIX L指导原则，到2025版成为正式分析方法收录于《通则》，反映了该技术从边缘辅助手段到核心分析工具的转变历程。

在0421拉曼光谱法通则中，明确规定了方法定义与适用范围，涵盖固体制剂（片剂、胶囊）、半固体制剂（凝胶、膏体）、液体制剂（混悬液）以及原料药的晶型分析和制剂成分分布成像。

2.关键新增内容解析以及案例分析

化学成像指导原则（9031）

要求实现药物成分的高分辨可视化分析，特别针对缓释片、微球等复杂制剂的均匀性评估。赛默飞DXR3xi的高灵敏度共聚焦显微拉曼成像技术技术（空间分辨率优于300nm）完全满足这一要求。

图一图二是使用赛默飞拉曼成像光谱仪DXR3xi对原研药与仿制药的单个微球进行径向的化学成分剖析的对比，不同颜色代表了不同的化学成分：红色代表了API，蓝色/绿色/黄色代表了不同辅料。

图1a：原研药拉曼成像

图1b：仿制药拉曼成像

图1c：微球各组分拉曼光谱

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化学计量学指导原则（9095&9096）

规定拉曼光谱结合PCA、PLS等模型需通过专属性、准确性、稳健性验证。赛默飞TQ定量模块为此提供了完整解决方案。

图2（a,b,c）：TQ定量分析软件中偏最小二乘回归(PLSR)或主成分回归(PCR)等多元统计方法，通过对不同浓度人血白蛋白位于1000cm^-1附近的苯丙氨酸环呼吸振动特征峰的强度/面积的一阶导数建立标准曲线或校准模型，建立拉曼信号强度与白蛋白浓度之间的定量关系模型来实现浓度测定。

图2（a）: 人血白蛋白特征拉曼峰（点击查看大图）

图2（b）: 人血白蛋白特征拉曼峰的一阶导数峰（点击查看大图）

图2（C）: 采用PLS多元回归分析不同浓度人血白蛋白与拉曼峰强的线性关系（点击查看大图）

胰岛素注射液中常添加(phenol)和(m-cresol)作为防腐剂，拉曼光谱通常因为无需复杂的样品前处理，可用于这两种成分的定性和定量分析, 配制不同浓度的标准溶液，测量其拉曼特征峰（如图2a所示）使用PLS偏最小二乘法建立拉曼强度-浓度关系曲线（如图3b所示）。

图3a:拉曼光谱（点击查看大图）

图3b: 使用PLS偏最小二乘法建立拉曼强度-浓度关系曲线的定量曲线（点击查看大图）

晶型研究通则（9015）

将拉曼光谱列为非破坏性、快速高效的晶型分析技术。试品不同品型物质在一定波数范围的拉曼散射峰的数量，位置，强度，峰型几何拓扑等差异实现对品型物质状态的鉴别。拉曼光谱法用于晶型鉴别时，由于一般不需制样，可减少或谢免研磨、压片等可能造成的转晶现象。

图4：盐酸文拉法辛有四种晶型，分为Form A、B、C、D，其中Form C常温下不稳定，因此药物原料中一般由Form A、B、D组成（点击查看大图）

图五是替勃龙药片总API晶型与FormA和FormB分晶型的空间成分分布。

图5a：替勃龙单斜晶FormA的拉曼特征峰

图5b：替勃龙单斜与三斜晶系的空间成分总分布

图5c：替勃龙三斜晶FormB的拉曼特征峰

图5d：替勃龙单斜晶FormA的空间分布

图5e：替勃龙三斜晶FormB的空间分布

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9603法则（预混与共处理药用辅料质量控制指导原则）明确将拉曼光谱技术列为关键分析方法之一，特别适用于共处理辅料的多组分无损鉴别和工艺优化评估。

赛默飞的拉曼光谱仪DXR3系列凭借其高灵敏度、均匀性分析能力，化学成像能力和合规性设计，在9603法则的应用中展现出显著优势。

以下是一些典型辅料的拉曼特征峰分析，可以看出拉曼光谱在辅料质控方面有非常强的成分鉴别能力。

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即便是同种辅料成分，因为晶型或者空间构象不同，其拉曼光谱也可能不同，诸如下图6是各乳糖的拉曼光谱，可以看出，不同构象乳糖的拉曼光谱不同。

图6：各乳糖的拉曼光谱（点击查看大图）

02

《中国药典2025》0421拉曼光谱法通则中测试法5规定

激光照射样品时可能因热效应导致样品化学分解。为确保测试结果的准确性并防止样品降解，标准推荐采用旋转技术解决方案。

赛默飞Smart DXR3拉曼光谱仪严格遵循药典规范，其配备的专业样品旋转台具有以下优势：

热效应控制：

通过连续旋转实现激光能量均匀分布，显著降低样品分解风险；

分析性能提升：

旋转技术可提高信号采集的均一性，使检测灵敏度提升30%以上。

图7：Smart DXR3的旋转样品架

以上解决方案不仅满足药典对样品保护的严格要求，同时通过优化信号采集方式显著提升了分析数据的可靠性和重现性，为制药质量控制提供了更精准的技术保障。

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赛默飞拉曼技术在药典的技术优势汇总

赛默飞DXR系列拉曼光谱仪以其卓越的光学性能、高灵敏度、易于操作，工艺联用能力和法规合规性，为制药行业提供从研发到生产再到质量控制的全流程解决方案。其在复杂基质适应性、分析速度与自动化水平方面的优势，尤其适用于现代药典检测与质量控制中的高标准应用场景。

以下是各型号拉曼光谱仪的独特优势

DXR3xi显微拉曼成像光谱仪。研究级共聚焦显微镜，在常规检测基础上，可实现超快速、高分辨率、高质量的自动化拉曼光谱成像，适用于化学成像，晶型分析，逆向工程，化学计量分析，粒径表征等。

DXR3显微拉曼光谱仪。研究级共聚焦显微镜，具有点扫、面扫、深度扫描及时间序列等多种扫描方式，满足各类拉曼测试需求，适用于化学成像，晶型分析，逆向工程，化学计量分析，QC分析。

DXR3智能拉曼光谱仪。大光斑、多种采样附件，专为批量样品分析设计，操作简单，实现多种类样品批量自动检测，适用于QC分析，化学计量分析等。