谈“核”色“辨”｜Vanquish液相色谱，守护每一份放射性药物的精准与安全

药物结构^[1]

放射性药物快速发展浪潮

近年来，随着核医学与分子影像的迅速发展，放射性药物正成为精准诊疗领域的明星。从 PET 影像示踪剂到靶向核素治疗药物，放射性药物以独特的“示踪+治疗”双重功能，助力疾病早筛与精准治疗。越来越多的放射性药物逐渐从“概念”走向“临床”，诺华两款放射性药物——Lutathera与Pluvicto的相继上市，不仅标志着放射性配体治疗走向成熟，也激活了全球放射性药物产业链的发展热潮。

放射性药物带动液相色谱市场需求

随着商业化生产的加速，越来越多的药企、CRO 与核医学中心投入放射性药物的研发与质控，带动了对高效、精准、自动化分析技术——尤其是液相色谱系统的强劲需求。

无论在美国药典（USP）、欧洲药典（EP）还是中国药典（ChP）中，放射性药物的质量控制都有一条共同主线——放化纯度检测。对于各药典放化纯度检测方法的对比如下表：

表1.各国药典放化纯度检测方法对比

相较美国药典和欧洲药典，中国药典目前虽没有明确液相色谱放化纯度的详细检测方法，但是提到经过验证后，确能有效分离各种放射化学杂质，液相色谱法也可用于放射化学纯度测定。不难发现，在不久得将来，中国药典建立液相色谱放化纯度分析方法指日可待。

赛默飞液相色谱的应对方案

放射性药物存在短半衰期、低浓度、高活性等特性，加上部分制剂辅料缺乏紫外吸收官能团，对日常的质量研究及工艺分析检测提出了更高挑战。而赛默飞 Vanquish 系列液相色谱系统以其特色产品性能以及自动化与智能化的设计，为核药分析提供了理想的解决方案。

图1. 赛默飞Vanquish 液相色谱产品

高效分离，一个方法实现多个组分同时分析

龙胆酸可作为低剂量的抗氧化添加剂，改善放射性药物在放射性源存在下的短期稳定性；邻菲罗啉是经典的二齿配体，可与放射性金属离子形成稳定的配合物，用于放射性药物的研究和开发；多肽是当前放射性药物（诊断与治疗）中最常见的靶向配体类型（例如 SSTR、PSMA、GRPR 等配体衍生物）。它们负责把放射核素带到靶组织/受体处。这三个化合物通过Vanquish Core液相系统搭配紫外检测器，可采用同一方法实现良好的分离和检测，分析达到更高效。

图2. 邻菲罗啉、龙胆酸和多肽混合标准品UV图谱

全面检测，多检测器组合实现多维度表征

放射性药物工艺中，会涉及多种无紫外吸收化合物的分析，包括以DOTA和DTPA（喷替酸）为代表的大环与酸性分子螯合剂；防止肽骨架被氧化的氨基酸型自由基清除剂；防止吸附、聚集，改善溶出用的非离子表面活性剂吐温以及冻干保护剂甘露醇或蔗糖等，皆无法通过常见的紫外或荧光检测器实现分析。

赛默飞电雾式检测器（Charged Aerosol Detector，CAD）作为通用型检测领域的典型代表，对所有不挥发或半挥发物质的都有良好响应，无需化合物有紫外吸收官能团，可轻松应对以上组分的测试难题。

图3. CAD分析螯合剂DOTA谱图

图4. CAD分析甘露醇谱图

图5. CAD分析吐温谱图

图6. CAD直接分析多种氨基酸谱图

Vanquish系列液相色谱以及变色龙软件可以与市面上主流的放射性检测器联用，例如：Berthold，Eckert & Ziegler以及LabLogic等，可以实现放射性标记物的分析、纯化以及结构确证。

图7. 放射性检测器和UV检测器联用叠图

提能增效，快速方法联合自动化方案来赋能

Vanquish系列超高效液相色谱拥有最高耐压超过1500bar。搭配小粒径的超高效色谱柱，可以极大缩短分析周期，几分钟内即可实现检测，适合半衰期短的放射性药物分析。除此之外，特色的Vanquish高通量液相串联应用，可以实现两根相同色谱柱分析和平衡的快速切换，从而液相色谱系统始终处于分析状态，可进一步节省30%的分析时间，使检测器达到100%有效数据输出。

图8：色谱柱1和色谱柱2平衡系统（黄色）与分析系统（蓝色）切换示意图

Vanquish液相色谱在设计之初，就已经考虑到如今快速发展的自动化方案，可以快速整合到自动化系统中，利用机械臂传输不同平台间的样品，降低人员暴露于放射性核素的风险。

赛默飞色谱与质谱中国

结语：

放射性药物是化学、放射学与药学的交叉结晶。核素提供能量，螯合剂提供稳定，配体提供方向，辅料提供保护，而液相色谱则可以提供确定性，是药物质量验证核心与法规认可检测手段。赛默飞 Vanquish 液相色谱系统，以卓越的产品性能、灵活的模块配置，特色的检测组合，为放射性药物分析及质量安全保驾护航。